Sanofi-aventis Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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RESULTATS ENCOURAGEANTS AVEC L’AFLIBERCEPT
(VEGF Trap) MIS A L’HONNEUR LORS DU CONGRES ANNUEL
2007 DE L’ASCO
- Regeneron et sanofi-aventis vont démarrer en 2007 un programme
de phase III de grande envergure dans cinq principaux types de tumeurs -


Paris, France et Tarrytown, NY, le 2 juin 2007 - Sanofi-aventis (Euronext: SAN and NYSE:
SNY) et Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: REGN) annoncent aujourd’hui des
résultats préliminaires encourageants de deux études de Phase II menées dans le cancer de
l’ovaire avancé et dans le cancer du poumon avancé, avec aflibercept (VEGF Trap), un
agent anti-angiogénique ciblant le Facteur de Croissance Vasculaire Endothélial. Aflibercept
(VEGF Trap) est développé en collaboration par Regeneron et sanofi-aventis. Les
entreprises présenteront demain les résultats de l’étude dans le cancer du poumon. Il s’agit
des premiers résultats émanant d'un large programme de développement englobant des
études de monothérapie et des essais de phase III associant une chimiothérapie dans
nombre de tumeurs solides. La présentation concernant l’essai dans le cancer avancé de
l’ovaire et le poster sur l’essai dans le cancer du poumon seront disponibles sur le site
internet de Regeneron (www.regeneron.com sur la page Events, sous la rubrique Investor
Relations) après qu’ils aient été présentés au 43ème Congrès annuel de l’ASCO Société
américaine d’Oncologie médicale /American Society of Clinical Oncology).

La première communication orale de l’ASCO portant sur l’aflibercept (VEGF trap) concerne
une analyse intérimaire d’une étude de phase II multicentrique, randomisée et en double
aveugle, évaluant deux doses d’aflibercept (VEGF Trap) administrées en monothérapie chez
des patients présentant un cancer épithélial ovarien récidivant, résistant au sel de platine.
Bien que l’aveugle n’ai pas été encore levé quant à la dose, les résultats préliminaires des
deux bras démontrent une activité anti tumorale certaine avec 8% de réponses partielles et
77% de stabilisation chez les patients lourdement prétraités et ayant récidivé après de
multiples traitements. Aflibercept (VEGF trap) a été bien toléré, induisant les effets
secondaires les plus courants habituels rencontrés avec la classe des inhibiteurs de
l’angiogenèse (hypertension et protéinurie ont été les effets secondaires les plus rencontrés).

« Pour cette catégorie de patients atteints de cancer avancé de l’ovaire et qui ont déjà reçu
trois ou davantage cures de traitement, il y a peu de d’option thérapeutique disponible. Ces
résultats intérimaires indiquent que le VEGF Trap peut offrir un profil de tolérance acceptable



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et qu’il a montré des signes encourageants d’activité non seulement en terme de taux de
réponse mais aussi en durée de stabilisation, diminuant aussi le marqueur biologique du
cancer de l’ovaire et améliorant les ascites », a déclaré le professeur Robert L. Coleman,
M.D., Directeur de la Recherche Clinique, Université du Texas, M.D. Anderson Cancer
Center, Département d’oncologie gynécologique. "Le VEGF Trap pourrait un jour représenter
un nouveau traitement pour ces très graves patients avec peu d’alternatives”.

La seconde étude qui sera présentée en poster durant l’ASCO, est une étude de phase II,
menée chez des patients présentant un adénocarcinome pulmonaire résistant au sel de
platine et à l’erlotinib (type de cancer du poumon le plus fréquent).

Regeneron et sanofi-aventis ont prévu de rencontrer la FDA (Food and Drug Administration)
pour discuter ces phases II et déterminer les prochaines étapes du programme de
développement de l’aflibercept (VEGF-Trap).

Les études en cours en monothérapie seront complétées par un large programme de phase
III associant l’aflibercept (VEGF-Trap) à une chimiothérapie standard dans cinq tumeurs
solides au stade avancé : cancer colorectal, cancer du poumon non à petites cellules, cancer
de la prostate, cancer du pancréas et cancer gastrique.

Sanofi-aventis prévoit une première soumission aux organismes de réglementation en 2008
pour au moins une des indications en cours d’évaluation en monothérapie.

“Nous sommes encouragés par les résultats que nous voyons avec aflibercept (VEGF Trap) ,
en particulier par l’ évidente activité biologique et les résultats préliminaires de tolérance des
deux essais,” déclare George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Président de Regeneron
Research Laboratories. “Nous sommes aussi ravis de l’implication de sanofi-aventis, dont le
savoir-faire en matière de développement clinique en Oncologie jouera un rôle important
dans l’élargissement de l’important développement d’aflibercept (VEGF) »

« Le VEGF-Trap nous intéresse en raison de ses caractéristiques uniques et de son
potentiel élevé dans la plupart des types de tumeurs. Notre collaboration avec Regeneron et
le programme de développement ambitieux que nous mettons en place reflètent notre
engagement croissant dans le domaine de l’oncologie » explique le Dr Marc Cluzel, Senior
Vice Président Opérations Scientifiques et Médicales, sanofi-aventis. « Nous avons de
grandes aspirations pour ce produit et entendons développer les activités de notre
compagnie dans le domaine de l’oncologie et améliorer la prise en charge des patients
cancéreux. »

À propos de l’étude relative au cancer de l’ovaire
Il s’agit d’une étude de phase II, randomisée, en double aveugle et multicentrique, évaluant
deux doses de VEGF-Trap en monothérapie chez des patients présentant un cancer de
l’ovaire récidivant résistant au sel de platine ou un cancer épithélial de l’ovaire réfractaire.
Le critère d’évaluation principal consistait à comparer le taux de réponse objectif des deux
doses distinctes de VEGF Trap : 4,0 mg/kg et 2,0 mg/kg IV, administrées toutes les 2
semaines. Les critères d’évaluation secondaires étaient le délai avant progression (TTP), la
survie sans progression (PFS) , la survie globale (OS), le taux de réponse CA-125 et le délai
avant progression du CA-125, la tolérance, la pharmacocinétique, l’immunogénicité et la
qualité de vie.
De juin 2006 à avril 2007, 162 patientes ont été randomisées et ont pu être évaluées en
terme d’efficacité dans 44 centres de 12 pays (Europe, Canada, États-Unis). Au total, 13
réponses partielles ont été observées (8 %). La maladie a été évaluée comme étant au
moins stable chez 77% des patientes pendant 4 semaines dont 41% des patients pendant
14 semaines. La taux de CA 125, marqueur de l’activité cancéreuse dans le cancer de
l’ovaire et utilisé dans l’évaluation de la réponse au traitement, a été diminué de plus de 50%


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chez 21 patientes (13% des 162 patientes évaluables). Parmi les 24 patientes ayant un
cancer avancé de l’ovaire et présentant une ascite, 7 (29%) ont bénéficié d’une disparition
complète de l’ascite et 13 (54%) n’ont pas eu d’augmentation de leur ascite pendant le
traitement. La tolérance a été similaire à celle des autres molécules de la même classe,
l’hypertension a été l’effet secondaire grade 3/4 le plus courant (16%). Il est à noter que
seules 2 patientes sur 162 (1,2%) ont eu une perforation digestive dont elles ont récupéré.
Le recrutement de cet essai continue et les entreprises espèrent inclure environ 200
patientes au total. L’aveugle reste maintenu.

A propos de l’étude relative au cancer du poumon
Il s’agit d’une étude de phase II, ouverte et multicentrique. Cet essai évalue le VEGF Trap à
la dose de 4.0 mg/kg administrée toutes les deux semaines à des patients présentant un
adénocarcinome pulmonaire résistant au sel de platine et à l’erlotinib.
Le critère principal d’évaluation est le taux de réponse. Les critères secondaires sont la
tolérance, la durée de réponse, la survie sans progression, la survie globale et la qualité de
vie.

A propos du cancer de l’ovaire:
La plupart des cancers de l’ovaire sont soit des carcinomes épithéliaux (cancers qui se
développent à partir des cellules de surface de l’ovaire) soit des tumeurs germinales
malignes (cancers se développant à partir des cellules germinales).
Aux US, plus de 28000 nouveaux cas aux US et 22400 en Europe ont été diagnostiqués en
2004 et près de 14400 patientes aux US et 18500 patientes en Europe sont décédées de
cette maladie.

A propos du cancer du poumon
Le cancer du poumon est le cancer le plus fréquent à l’échelon mondial depuis 1985. En
2002, 1,35 million de nouveaux cas de cancer du poumon ont été diagnostiqués, ce qui
représente environ 12,4% de la totalité des nouveaux cas de cancer diagnostiqués.
Le cancer du poumon représente 29% de la mortalité totale due au cancer et est
responsable de davantage de décès que le cancer du sein, le cancer colorectal et le cancer
de la prostate réunis. Selon les estimations, le cancer du poumon serait responsable de 1,18
million de décès chaque année.
Selon les derniers chiffres disponibles pour 2002 aux Etats-Unis, 100.099 hommes et 80.163
femmes ont été diagnostiqués comme atteints d’un cancer du poumon. Au sein de l'Union
européenne (UE), le cancer du poumon est le troisième cancer le plus fréquemment
diagnostiqué. 243.600 cas de cancer du poumon ont été diagnostiqués en 2000. Ce cancer
ne touche pas exclusivement les pays développés : près de 50 % cas de cancer du poumon
recensés en 2002 ont été documentés dans les pays en développement.
Chez l'homme américain, le taux d'incidence a baissé de manière significative depuis 1984 :
de 102 par 100.000 en 1984, il est passé à 77,8 par 100.000 en 2002. Chez la femme, après
une longue période d'augmentation, le taux de cancer du poumon s'est stabilisé depuis 1998.

À propos de VEGF Trap
Le VEGF Trap est une protéine de fusion, récepteur humain soluble, ayant un mécanisme
d’action unique. C’est un puissant inhibiteur de l’angiogénèse qui lie VEGF-A de façon plus
forte qu’un anticorps monoclonal. Il bloque toutes les la formes isoformes de VEGF-A ainsi
que le facteur de croissance placentaire (PlGF). Le VEGF Trap a une relativement longue
demi-vie d’approximativement deux semaines. D’autres anti-VEGF ont été approuvés dans
certaines indications cancéreuses et dans des dégénérescences vasculaires de la macula.




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A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est l’un des leaders mondiaux de l’industrie pharmaceutique et le numéro 1
en Europe. Sanofi-aventis s’appuie sur une recherche internationale pour se développer
dans sept domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer,
les maladies métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins.
Sanofi-aventis est coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).

Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities
Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces
déclarations comprennent des projections financières et des estimations ainsi que les
hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des
objectifs, des intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des
produits et des services futurs ou les performances futures. Ces déclarations prospectives
peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire »,
« avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier » , ainsi que par d’autres termes similaires.
Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont
raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont
soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en
dehors du contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements
effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans
les informations et déclarations prospectives. Ces risques comprennent ceux qui sont
développés ou identifiés dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de
l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et
« Déclarations prospectives » du document de référence 2006 de sanofi-aventis ainsi que
dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking
Statements » du rapport annuel 2006 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé
auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les
informations et déclarations prospectives sous réserve de la réglementation applicable
notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’autorité des marchés
financiers.

A propos de Regeneron Pharmaceuticals
Regeneron est une entreprise biopharmaceutique qui découvre, développe et essaye de
commercialiser des thérapeutiques destinées à des pathologies graves. Regeneron
possède des molécules en développement ayant des potentiels dans le traitement des
cancers, des maladies oculaires et inflammatoires et a des programmes précliniques dans
d’autres pathologies.

Davantage d’informations concernant Regeneron et ses récents communiqués de presse
sont disponibles sur le site internet www.regeneron.com

Déclarations prospectives
Ce communiqué fait état d’informations historiques et inclus des déclarations prospectives
concernant Regeneron ainsi que ses produits, programmes , finances et son activité ;
chacun d’eux impliquent un certain nombre de risques et d’incertitudes, tells que les risques
lies au développement préclinique et clinique de nos molécules en développement, décisions
émanant des autorités gouvernementales réglementaires et administratives qui peuvent
retarder ou restreindre nos possibilités de poursuivre le développement ou la
commercialisation de nos molécules, de molécules concurrentes qui sont supérieures à nos
produits, de dépenses imprévues , de la disponibilité de notre capital , du cout du
développement de la production ainsi que du prix de vente, d’un potentiel accord de
collaboration dont ceux avec sanofi-aventis Group et Bayer HealthCare, d’annuler ou de
clore un projet sans succès , d’un risque associé à la propriété intellectuelle d’un tiers , et


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autre risque matériel. Une information plus complète sur ces risques et d’autres peut être
trouvée dans le dossier de Regeneron déposé auprès de la Sécurité des Etats-Unis et de la
Commission des Change (SEC), y compris le formulaire 10-Q du dernier trimestre au 31
mars 2007. Regeneron n’a aucune obligation d’actualiser publiquement une déclaration
prospective, ainsi qu’aucune nouvelle information, nouvel événement, en dehors de ce est
requis par la loi.




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