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FOLFOX4 (chimiothérapie à base d’ELOXATINE®) APRES CHIRURGIE
AMÉLIORE LA SURVIE GLOBALE CHEZ LES PATIENTS
PRÉSENTANT UN CANCER DU CÔLON DE STADE PRÉCOCE
(STADE III)
- Analyse de la survie (suivi médian de 6 ans) de l’étude MOSAIC,
présentée lors de l’ASCO 2007 -

Paris, France, le 3 juin 2007 - FOLFOX4, un schéma de chimiothérapie à base d’Eloxatine®
(injection d’oxaliplatine), a amélioré de façon significative la survie globale (OS) des patients
ayant subi une résection chirurgicale d’un cancer du côlon de stade III, par rapport à une
chimiothérapie standard (5-FU/LV). C’est la conclusion de l’analyse de la survie à six ans de
l’étude MOSAIC, qui a été présentée aujourd’hui lors du 43e Congrès annuel de la Société
américaine d’Oncologie Clinique (American Society of Clinical Oncology /ASCO) qui s’est tenu
à Chicago, IL.1
L’analyse actualisée, du critère principal de l’étude (survie sans récidive à 3 ans /DFS, incluant
les patients de stades II et III) confirme le bénéfice de FOLFOX4 par rapport au schéma 5-
FU/LV seul.1

Données de survie à six ans de suivi de l’essai MOSAIC
Les données MOSAIC démontrent qu’au terme d’un suivi médian de six ans, les patients
atteints d’un cancer du côlon de stade III qui, après avoir subi une résection chirurgicale
complète de la tumeur, ont été traités par l’association Eloxatine® + 5-FU/LV en perfusion
continue, ont une réduction significative du risque de décès de 20% (HR= 0,80, IC [0,66-0,98])
par rapport aux patients traités par le seul schéma 5-FU/LV. 1

« Depuis des décennies, le traitement de référence des patients atteints d’un cancer du côlon
est le schéma 5-FU/LV. C’est la première fois que l’ajout d’un autre agent, Eloxatine®, au
traitement standard 5FU/LV, a révélé en traitement adjuvant un avantage significatif en termes
de survie chez les patients atteints d’un cancer du côlon de stade III. Nous attendions ces
résultats depuis notre présentation de l’analyse primaire de cette étude lors de l’ASCO de 2003
et leur publication ensuite dans le New England Journal of Medecine1, » a déclaré
l’investigateur principal, le Professeur Aimery de Gramont, service d’oncologie, Hôpital Saint
Antoine, Paris, France. « Il s’agit d’une nouvelle importante puisque cela conforte la survie sans
rechute et la survie globale.» a-t-il ajouté.

L’association comprenant Eloxatine® et 5-FU/LV en perfusion continue est indiquée en Europe
et aux Etats-Unis pour le traitement adjuvant (après chirurgie) des patients atteints d’un cancer
du côlon de stade III ayant subi une résection complète de la tumeur primitive. Cette indication
est basée sur l’amélioration observée en termes de survie sans récidive dans le cadre de l’essai
MOSAIC. Lors de la première analyse, il n’y avait pas de bénéfice démontré en survie globale
après une médiane de 4 ans de suivi. Utilisé en association avec 5-FU/LV en perfusion,
Eloxatine® est également indiqué pour le traitement du cancer avancé du côlon ou du rectum.
À propos de MOSAIC
L’étude MOSAIC, réalisée en partenariat avec sanofi-aventis, a été menée au sein de 148
centres répartis à travers 20 pays.2 Dans le cadre de cet essai multicentrique, 2.246 patients
atteints d’un cancer du côlon de stade II ou de stade III ayant subi une ablation chirurgicale
complète de leur tumeur ont été après randomisation traités soit par le schéma 5-FU/LV soit par
FOLFOX4 administré toutes les deux semaines durant 12 cycles2,1 Le critère d’évaluation
principal évaluait dans quelle mesure l’adjonction d’Eloxatine® influençait la survie sans récidive
(DFS). Les résultats de l’analyse finale de la DFS, après un suivi de 5 ans sont conformes aux
résultats précédents (HR:0,80, P=0,003).
Par ailleurs, les résultats obtenus chez les patients présentant un cancer du colon de stade II
n’ont mis en évidence aucun avantage significatif en faveur de FOLFOX4 sur le plan de la
survie sans récidive et de la survie globale.

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la neutropénie (diminution du nombre de
globules blancs) chez 79% des patients, mais ils n’ont été sévères (grade 3/4) que chez 41%
des patients et compliqué de fièvre ou d’une infection que dans seulement 1,8 % des cas.
Parmi les patients présentant une neuropathie sensorielle périphérique (92%) (« picotements
ou engourdissement » au niveau des doigts ou des orteils) elle fut sévère chez 12% des
patients, et une récupération partielle ou complète a été observée dans la quasi-totalité des cas
dans les 18 mois qui ont suivi le traitement.2

À propos du cancer colorectal
Le cancer colorectal est l’une des principales causes de mortalité. Chaque année, environ un
million de nouveaux cas de cancer colorectal sont diagnostiqués dans le monde3, dont environ
381.000 en Europe4 et 150.000 aux États-Unis.5 Selon l’American Cancer Society, le cancer
colorectal est la troisième cause de décès d'origine cancéreuse aux Etats-Unis et représente
environ 10% de la totalité des cas de mortalité par cancer.6 Au cours de sa vie, une personne
sur 18 environ présentera un cancer colorectal7 et plus de 52.000 décès associés à ce cancer
sont anticipés cette année aux Etats-Unis.6 En Europe, 204.000 personnes meurent chaque
année des suites d'un cancer colorectal.8

A propos d’ Eloxatine®
En Europe
Eloxatine® a obtenu une autorisation de mise sur le marché en France pour le traitement de
deuxième ligne du cancer colorectal métastatique en avril 1996, et pour le traitement de
première ligne en avril 1998. En juillet 1999, Eloxatine® a été homologué pour le traitement de
première ligne du cancer colorectal de stade avancé dans les principaux pays européens dans
le cadre d’une procédure de reconnaissance mutuelle, la France étant l’Etat membre de
référence.
Eloxatine® a ensuite satisfait aux différentes étapes de la Procédure de reconnaissance
mutuelle européenne en décembre 2003, ce qui a permis un enregistrement pour le traitement
du cancer colorectal métastatique (en première comme en deuxième ligne) en association avec
le 5-fluorouracile et l’acide folinique.
En septembre 2004, Eloxatine® a obtenu une extension d’indication en Europe, de nouveau
dans le cadre d’une Procédure de reconnaissance mutuelle, la mention de « Traitement
adjuvant du cancer du côlon de stade III (Dukes C) après résection complète de la tumeur
primitive » venant s’ajouter au libellé de l’indication.
Aux Etats-Unis
Eloxatine®, en association avec le protocole 5-FU/LV en perfusion, a été approuvé le 9 janvier
2004 pour le traitement de première ligne du carcinome du côlon ou du rectum à un stade
avancé (premier traitement de patients atteints d’un cancer colorectal métastatique). Cette
même association à base d’Eloxatine® avait initialement (août 2002) reçu une approbation de
l’administration américaine, la Food and Drug Administration (FDA), pour le traitement de
deuxième ligne (traitement de patients atteints d’un cancer colorectal métastatique
précédemment traités).
Le 4 novembre 2004, ce protocole à base d’Eloxatine® a été autorisé pour le traitement
adjuvant du cancer du côlon de stade III (Dukes C) après résection complète de la tumeur
primitive.
Eloxatine® a été développé en collaboration avec Debiopharm S.A et est actuellement
commercialisé par sanofi-aventis dans plus de 60 pays.

A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est l’un des leaders mondiaux de l’industrie pharmaceutique et le numéro 1 en
Europe. Sanofi-aventis s’appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept
domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies
métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins. Sanofi-aventis est
coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY

Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities
Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces
déclarations comprennent des projections financières et des estimations ainsi que les
hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des
objectifs, des intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des
produits et des services futurs ou les performances futures. Ces déclarations prospectives
peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir
l’intention de », « estimer » ou « planifier » , ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la
direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les
investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de
nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du
contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs
réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les
informations et déclarations prospectives. Ces risques comprennent ceux qui sont développés
ou identifiés dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la
SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations
prospectives » du document de référence 2006 de sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques
« Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements » du
rapport annuel 2006 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC.
Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et
suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers.


Références :
1. Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L et al: Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin as
adjuvant treatment of colon cancer. N Engl J Med 2004, 350 (23): 2343-2351

2. de Gramont A, et al. Oxaliplatin/5FU/LV in adjuvant colon cancer : updated efficacy results of
the MOSAIC trial, including survival, with a median follow-up of 6 years. Abstract #4007
accepted for presentation at the 43rd Annual Meeting of the American Society of Clinical
Oncology.
3. Sanofi-Synthelabo. Eloxatin™ Study in New England Journal of Medicine Demonstrates
Significant Benefit Over Standard Therapy in Early Stage Colon Cancer. Press release June 3,
2004. Available at : http://en.sanofi-
a v e n t i s . c o m / I m a g e s / 2 0 0 4 0 6 0 3 _ u p _ E l o x a t i n _ B a s ed_Adjuvant_Chemoth e rapy_en_tcm24-
7931_tcm24-7931.pdf World Health Organization. Global cancer rates could increase by 50%
to 15 million by 2020. Press release 4.3.2003. Available at :
http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/

4. Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Annals of Oncology 2005
16(3):481-488; doi:10.1093/annonc/mdi098. Accessed 5.16.07.

5. American Cancer Society. Detailed Guide: Colon and rectum cancer. Available at:
http://www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_colo
n_and_rectum_cancer.asp?sitearea=. Accessed April 23, 2007.

6. American Cancer Society. Leading sites of new cancer cases and deaths. 2007 Estimates.
Available at: http://www.cancer.org/downloads/stt/CFF2007LeadingSites.pdf Accessed 5.16.07.

7. Oncology Nursing Society. Colorectal Cancer Patient Resource Area. Available at:
http://www.ons.org/patientEd/Disease/ Accessed 5.16.07.

8. Stat Bite: Colorectal cancer mortality in Europe. JNCI Journal of the National Cancer Institute
2007 99(9):670; doi:10.1093/jnci/djk187