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La FDA approuve Lovenox® (énoxaparine)
dans la forme la plus sévère de l’infarctus du myocarde
-Lovenox® est l’héparine de bas poids moléculaire qui est approuvée aux Etats-Unis
dans le plus grand nombre d’indications-


Paris, France, le 18 Mai 2007 – Sanofi-aventis annonce aujourd’hui que la Food and Drug
Administration (FDA) a accordé une nouvelle indication (supplemental New Drug A plication)
p
pour l’anticoagulant Lovenox® (énoxaparine sodium injectable) pour le traitement des patients
présentant un Infarctus du Myocarde (IDM) aigu avec sus-décalage du segment ST (STEMI),
une forme sévère d’Infarctus du Myocarde (IDM). Il est démontré que Lovenox® réduit le taux
du critère combiné associant la récidive d’infarctus du myocarde ou le taux de décès des
patients présentant un IDM aigu avec STEMI recevant un fibrinolytique et pris en charge soit
médicalement soit par une angioplastie coronarienne.

L’IDM avec sus-décalage du segment ST, est une forme sévère d’infarctus du myocarde
caractérisée par l’oblitération d’une artère du cœur par un caillot sanguin généralement
complète, et suffisamment longue pour entraîner des lésions du muscle cardiaque.

La décision de la FDA se fonde sur les résultats de l’étude ExTRACT-TIMI 25 (Enoxaparin
and Thrombolysis Reperfusion for Acute Myocardial InfarCtion Treatment, Thrombolysis In
Myocardial Infarction – 25 Study) qui a porté sur plus de 20 000 patients atteints d’un IDM
aigu avec sus-décalage du segment ST et dont les résultats ont été publiés dans le numéro
du 6 avril 2006 du New England Journal of Medicine.

L’étude ExTRACT-TIMI 25 a montré que chez les patients présentant un IDM avec sus-
décalage du segment ST et traités par fibrinolytique, l’énoxaparine réduit le taux de mortalité
et de récidive d’infarctus à 30 jours de 17% vis-à-vis de l’héparine non fractionnée (HNF)
(9,9% vs 12% p<0,001). Le bénéfice clinique significatif de l’énoxaparine comparé à
l’héparine non fractionnée a été observé aussi bien chez les patients ayant subi une
angioplastie coronarienne dans les 30 jours suivant la randomisation ou ceux ayant été
traités médicalement. Les taux de saignements majeurs (incluant les saignements
intracrâniens) à 30 jours étaient de 2,1% dans le groupe énoxaparine et de 1,4% dans le
groupe héparine non fractionnée (p<0,001). Le taux à 30 jours du critère composite
associant la mort, la récidive non fatale d’infarctus ou les saignements intracrâniens non
fatals (une mesure du bénéfice clinique net) était significativement inférieur dans le groupe
énoxaparine comparé au groupe héparine non fractionnée (10,1% vs 12,2%, p<0,001).

« La décision favorable de la FDA est une étape significative dans l’évaluation des options
thérapeutiques chez les patients présentant un IDM avec sus-décalage du segment ST » a
expliqué le Professeur Elliott Antman, investigateur senior du groupe d’étude TIMI et
directeur de l’unité de cardiologie Samuel A Levine au Brigham and Women’s Hospital,
professeur de médecine à l’Harvard Medical School et investigateur principal de l’étude
ExTRACT-TIMI 25. « Avec cette nouvelle indication, enoxaparine peut être maintenant
prescrit pour tous les types de syndromes coronariens aigus incluant l’angor instable ou IDM
sans ou avec sus -décalage du segment ST ».
Sanofi aventis a également soumis une demande d’autorisation pour l’indication STEMI auprès
de pays européens, notamment la France, l’Allemagne, le Royaume-Uni, l’Italie et l’Espagne.

À propos de la maladie coronarienne et du Syndrome Coronarien Aigu
Les maladies coronariennes sont les cardiopathies les plus fréquentes à l’échelle mondiale et
elles constituent un grave problème de santé publique partout dans le monde. Eles sont la
l
cause d’environ 17 millions de décès chaque année, soit l’équivalent d’un décès sur trois dans
le monde. D’après l’American Heart Association, plus de 13 millions d’Américains souffrent d’un
syndrome coronarien aigu et 7,5 millions ont eu un infarctus du myocarde (attaque cardiaque).

Le Syndrome Coronarien Aigu (SCA) est un terme qui regroupe un ensemble de diagnostics
cliniques dus au rétrécissement des artères coronaires; il recouvre toute association de
symptômes cliniques compatible avec une ischémie myocardique aiguë résultant d’un
déséquilibre entre apports et besoins en oxygène du myocarde, déséquilibre qui caractérise
une maladie coronarienne.

Tout SCA doit être pris en charge immédiatement. L’approche thérapeutique est multiple. Elle
vise à protéger le muscle cardiaque de lésions supplémentaires, à restaurer le flux sanguin
dans l'artère et à réduire la demande myocardique en oxygène. Aux urgences, les principaux
objectifs sont d’identifier au plus vite le patient présentant un IDM avec sus-décalage du
segment ST, d’éliminer les autres causes possibles de douleur thoracique et de déterminer si le
patient fait partie des patients à faible risque ou au contraire à risque élevé et de lui administrer
un thérapeutique adaptée visant à minimiser d’autres dommages ou ischémie du muscle
cardiaque

Le rétablissement de la circulation sanguine irrigant le cœur (reperfusion) est obtenu soit par
l’administration de certains médicaments (fibrinolytiques), qui visent à dissoudre les caillots
sanguins, soit mécaniquement par la chirurgie (angioplastie coronarienne). Les options
pharmacologiques dont on dispose pour le traitement du SCA comprennent les antiagrégants
plaquettaires qui permettent d’empêcher les plaquettes de s’accoler entre elles et de former des
caillots, et les anticoagulants qui inhibent la coagulation sanguine. Les anticoagulants
empêchent le développement des caillots déjà constitués et la formation de tout nouveau caillot,
mais ils sont impuissants à les dissoudre.

À propos de Lovenox® (énoxaparine)
Lovenox® est une entité chimique unique de la classe des anticoagulants connus sous le nom
d’héparines de bas poids moléculaire (HBPM). Numéro un des ventes des héparines de bas
poids moléculaire au monde, Lovenox®, est obtenu par la dégradation alcaline de l’héparine
benzyl ester et sa taille représente environ 1/3 de celle de l’héparine non fractionnée.
Lovenox® est l’HBPM la plus largement utilisée : administrée depuis 15 ans, elle a permis le
traitement de 130 millions de patients dans 96 pays.

Lovenox® est enregistré aux Etats-Unis dans la prophylaxie des complications ischémiques de
l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde Q (sans sus-décalage du segment ST)
en association avec l’aspirine et dans la prophylaxie de la maladie thromboembolique veineuse
(TVP) qui peut être responsable d’une embolie pulmonaire (EP), chez les patients ayant une
opération chirurgicale abdominale à risque de complications thromboemboliques ; chez les
patients ayant soit une opération chirurgicale avec pose de prothèse du genou (pendant et
après l’intervention chirurgicale),soit une opération chirurgicale avec pose d’une prothèse de la
hanche, et enfin chez les patients médicaux à risque de complication thromboembolique et
alités pour une affections aiguë ainsi que le traitement de la TVP en association avec la
warfarine sodique aussi bien chez les patients hospitalisés pour une TVP aiguë (avec ou sans
EP); qu’en traitement ambulatoire (sans EP).

À propos de la Thrombose Veineuse Profonde et de l'Embolie Pulmonaire
La Thrombose Veineuse Profonde (TVP) résulte de la formation d’un caillot de sang à l’intérieur
d’une veine profonde, habituellement au niveau du mollet ou de la cuisse. La TVP touche plus
de deux millions d’individus aux Etats-Unis chaque année. L’embolie pulmonaire (EP), une
complication sérieuse de la TVP, parfois fatale, est responsable de la mort d’approximativement
300 000 personnes chaque année aux Etats-Unis, plus que le cancer du sein et le VIH réunis.

Le problème principal de la TVP est l’interruption partielle ou totale du flux sanguin dans les
veines profondes suite à la formation d’un caillot sanguin. Les symptômes peuvent se présenter
comme une douleur aiguë dans la jambe associée à un gonflement.
L’embolie pulmonaire est une complication de la MTEV qui peut mettre en jeu le pronostic vital ;
elle se produit lorsqu’un fragment de caillot sanguin se détache et migre jusqu’au poumon. Ses
symptômes peuvent se présenter sous forme d’essoufflement (dyspnée), de pouls rapide, de
transpiration importante, de douleurs thoraciques latérales d’apparition brutale et de pression
artérielle très basse.

Les facteurs de risque de TVP sont bien connus est sont : l’immobilité, le traumatisme, l’obésité,
le tabagisme, les contraceptifs oraux, la grossesse, la chirurgie et/ou maladies, le cancer, l’âge
supérieur à 40 ans.

La prise en charge de l TVP inclut la prophylaxie, pour les patients ayant des facteurs de
a
risques, et le traitement des patients ayant une TVP diagnostiquée. Le traitement de la TVP fait
appel à une mobilisation précoce, à la compression pneumatique intermittente en vue
d’empêcher la formation de caillots ainsi qu’à l’administration d’anticoagulants et/ou de
médicaments fluidifiant le sang.

A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est l’un des leaders mondiaux de l’industrie pharmaceutique et le numéro 1 en
Europe. Sanofi-aventis s’appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept
domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies
métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins. Sanofi-aventis est
coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).

Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation
Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations
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rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2006 de
sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning
Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2006 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé
auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et
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