Communiqué de presse


ISTH : De nouvelles données sur ALTUVIIIO et le fitusiran
confortent le leadership de Sanofi dans le traitement de
l’hémophilie
• Sept communications orales dédiées au portefeuille Hémophilie illustrent la volonté de
Sanofi de proposer des traitements ayant le potentiel d’être les premiers et les meilleurs
de leur catégorie aux patients atteints de maladies hématologiques rares.
• Les résultats intermédiaires de l’étude de phase III au long cours XTEND-ed montrent
que l’administration d’ALTUVIIIO, une fois par semaine, continue de conférer une
protection hautement efficace contre les saignements.
• Les nouvelles données de l’étude de phase III ATLAS confirment le potentiel
prophylactique du fitusiran chez les personnes atteintes d’hémophilie A ou B, avec ou
sans inhibiteurs.
• La Food and Drug Administration des États-Unis a accepté d’examiner la demande de
nouveau médicament pour le fitusiran et devrait rendre sa décision le 28 mars 2025.


Paris, le 21 juin 2024. Le 32ème Congrès de la Société internationale de thrombose et
d’hémostase (International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH), qui se tiendra du
22 au 26 juin 2024 à Bangkok en Thaïlande, sera l’occasion pour Sanofi de présenter de nouvelles
données sur son portefeuille de produits en hématologie. Parmi les communications notables
consacrées à l’ALTUVIIIO [facteur antihémophilique (recombinant), protéine de fusion Fc-VWF-
XTEN] figurent les données intermédiaires d’une étude au long cours de phase III relatives à son
efficacité et à sa sécurité chez l’adulte et l’enfant atteints d’hémophilie A sévère. S’agissant du
fitusiran, les abstracts présentés porteront sur son administration péri-opératoire, ainsi que sur
sa sécurité à long terme dans le cadre du programme de développement clinique de phase III
ATLAS, chez l’adulte et l’adolescent atteints d’hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs.

Dietmar Berger
Chief Medical Officer, Responsable Monde, Développement
« Notre présence au congrès de cette année montre à quel point nous sommes déterminés à
proposer des solutions innovantes, qui soient les premières et les meilleures de leur classe
pharmacothérapeutique, à la communauté de l’hémophilie. Maladie qui dure toute la vie,
l’hémophilie a de lourdes conséquences sur la vie des personnes qui en sont atteintes, qu’il s’agisse
des risques de saignements, d'épanchements au niveau des articulations ou de risques
hémorragiques pendant une chirurgie. Ces données montrent à quel point il est essentiel de
disposer de nouvelles options thérapeutiques, comme ALTUVIIIO et le fitusiran, qui soient
efficaces dans divers contextes et puissent être administrées tout au long de la vie. Nous sommes
impatients de collaborer avec les organismes réglementaires pour continuer de mettre de
nouvelles solutions thérapeutiques à la disposition des patients hémophiles. »

ALTUVIIIO
Les analyses intermédiaires des données de l’étude d’extension à long terme de phase III
XTEND-ed ont montré que, chez l’adulte et l’enfant, ALTUVIIIO permet de maintenir une
protection hautement efficace contre les saignements, entraînant une amélioration ou une
stabilisation de la santé articulaire pendant une période de deux ans, avec un profil de sécurité
comparable à celui observé dans le cadre des études initiales. Les abstracts suivants seront
présentés au congrès :
• First Interim Analysis of Clinical Outcomes in Adults and Adolescents With
Severe Hemophilia A Receiving Efanesoctocog Alfa Prophylaxis in XTEND-ed, a
Phase 3 Long-term Extension Study : Chez des patients (≥12 ans) prétraités ayant
terminé l’étude XTEND-1 (groupes A/B), le taux de saignements annualisé (TSA) moyen
des patients traités par ALTUVIIIO s’est établi à 0,72 (écart type [ET])=1,26) pour le

1/5
groupe A et à 0,42 (ET=0,89) pour le groupe B. Aucun inhibiteur du facteur VIII n’a été
détecté (abstract OC50.1).
• Interim Analysis of Joint Outcomes in Adult and Adolescent Patients with Severe
Hemophilia A Receiving Efanesoctocog Alfa During the Phase 3 XTEND-ed Long-
Term Extension Study : La santé des articulations des patients (adultes et adolescents)
qui ont continué de recevoir ALTUVIIIO (50 UI/kg), une fois par semaine, dans le cadre
de l’étude XTEND-ed, s’est améliorée ou stabilisée pendant une période de deux ans,
conformément au score HJHS (Hemophilia Joint Health Score ou score de la fonction
articulaire), au score articulaire total et aux scores de sous-domaines (abstract OC01.4).
• Long-term Outcomes With Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Previously
Treated Children With Severe Hemophilia A, an Interim Analysis of the Phase 3
XTEND-ed Study : Aucun inhibiteur du facteur VIII n’a été détecté. Le TSA moyen s’est
établi à 0,70 (ET=1,27), soit un taux comparable à celui observé dans le cadre de l’étude
XTEND-Kids (abstract OC50.2).

Les données additionnelles présentées au congrès de l’ISTH montrent que dans toutes les études
cliniques qui lui ont été consacrées, ALTUVIIIO a conféré une protection efficace contre les
saignements dans le cadre de la prise en charge péri-opératoire des participants atteints
d’hémophilie A sévère :
• Perioperative Management with Efanesoctocog Alfa in Adults, Adolescents, and
Children with Severe Hemophilia A in the Phase 3 XTEND Clinical Program :
Chez 41 patients des études XTEND-1, XTEND-Kids et XTEND-ed ayant subi 49
interventions chirurgicales majeures, ALTUVIIIO a permis de maintenir l’hémostase
pendant toutes les interventions, avec une réponse hémostatique à la prophylaxie pré-
opératoire jugée excellente pour la plupart d’entre elles (43/49) (abstract OC14.1).

Fitusiran
Les résultats d’analyses additionnelles seront également présentés à l’ISTH. Celles-ci confortent
le potentiel du fitusiran – premier traitement de sa catégorie offrant une protection uniforme
contre les saignements aux patients atteints d’hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs.


De nouveaux résultats sur la prise en charge péri-opératoire de l’hémophilie au moyen d’une
prophylaxie par fitusiran, dans le cadre du programme de développement clinique ATLAS, ont
montré que les patients sous fitusiran peuvent subir en toute sécurité des interventions
chirurgicales majeures :
• Surgical experience in people with hemophilia A or B with and without inhibitors
receiving fitusiran : Au moment de l’analyse, 60 interventions chirurgicales majeures,
dont 24 concernant des patients hémophiles avec inhibiteurs, avaient été pratiquées dans
le cadre du programme de développement clinique. Des interventions chirurgicales
majeures peuvent être pratiquées sans danger et efficacement chez les patients sous
prophylaxie par fitusiran, dans le respect des directives relatives à la prise en charge des
épisodes hémorragiques, indépendamment de leur statut en matière d'inhibiteurs
(abstract OC14.2).

Les données additionnelles présentées au congrès de l’ISTH confortent le profil de sécurité
favorable du fitusiran et montrent qu’une prophylaxie par fitusiran à un schéma posologique
basé sur l’activité de l’antithrombine (schéma posologique AT-DR) permet d’atténuer avec succès
le risque de thrombose et de réduire l’incidence des cas d’élévation des enzymes hépatiques,
d’inflammation de la vésicule biliaire et de calculs biliaires.

Les abstracts suivants seront présentés au congrès de l’ISTH :
• Incidence of thrombotic events in the fitusiran clinical development program :
La prophylaxie par fitusiran au schéma posologique AT-DR a permis d’obtenir une
diminution marquée des événements thrombotiques, moyennant une exposition
sensiblement supérieure sous schéma AT-DR (abstract OC40.2).
• Hepatobiliary events in the fitusiran clinical development program with the
revised AT-based dose regimen : La prophylaxie par fitusiran au schéma posologique


2/5
AT-DR s’est soldée par une diminution du nombre de cas d’élévation des transaminases
hépatiques et de cholécystite/cholélithiase. Les cas d’élévation des transaminases
hépatiques ont été rares et transitoires et les cas de cholécystite/cholélithiase se sont
résolus sans complications cliniques et sans nécessiter l’interruption ou l’arrêt du
traitement par fitusiran (abstract OC40.3).

Ces présentations confortent les données pivots de l’étude d’extension de phase III en ouvert
(ATLAS-OLE) d’une prophylaxie par fitusiran, qui ont été présentées en début d’année et ont
montré que le maintien d’un taux d’activité de l’AT compris entre 15 % et 35 % permet un
contrôle cliniquement significatif des saignements et améliore sensiblement le profil bénéfice-
risque, chez les personnes atteintes d’hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs.

Des demandes d’approbation du fitusiran pour le traitement de l’hémophilie A ou B de l’adulte
et de l’adolescent, avec ou sans inhibiteurs, ont été soumises aux autorités réglementaires en
Chine, au Brésil, ainsi qu’aux États-Unis où la Food and Drug Administration (FDA) devrait
rendre sa décision le 28 mars 2025. En décembre 2023, la FDA a également accordé la
désignation de « médicament innovant » au fitusiran pour le traitement de l’hémophilie B avec
inhibiteurs.

À propos d’ALTUVIIIO
ALTUVIIIO [facteur antihémophilique (recombinant), protéine de fusion Fc-VWF-XTEN] est
le premier facteur VIII de remplacement à action soutenue de sa classe pharmaceutique. Il est
conçu pour prolonger la protection contre les saignements à raison d’une dose prophylactique
par semaine, chez l’adulte et l’enfant atteints d’hémophilie A. Chez l’adulte et l’adolescent, la
demi-vie d’ALTUVIIIO est trois à quatre fois plus longue que celle des facteurs VIII de
remplacement classiques ou à demi-vie prolongée et permet d’obtenir une activité du facteur
élevée et soutenue située dans la fourchette normale ou quasi-normale, ce qui permet de
l’administrer une fois par semaine, chez l’enfant comme chez l’adulte. Il s’agit du premier facteur
VIII de remplacement ayant montré qu’il pouvait surmonter l’effet-plafond du facteur von
Willebrand, qui limite la demi-vie des facteurs VIII de remplacement ancienne génération.
ALTUVIIIO repose sur la technologie innovante de fusion avec un fragment Fc auquel un
fragment du facteur von Willebrand et des séquences polypeptidiques XTEN ont été ajoutés de
manière à prolonger sa présence dans la circulation sanguine.

ALTUVIIIO est approuvé et commercialisé aux États-Unis, à Taïwan et au Japon. Le 17 juin 2024,
il a été approuvé par la Commission européenne, sous le nom d’Altuvoct, pour le traitement et
la prévention des saignements et la prophylaxie péri-opératoire dans l'hémophilie A.

ALTUVIIIO est le premier facteur VIII de remplacement à avoir obtenu la désignation de
« médicament innovant » (Breakthrough Therapy) de la FDA en mai 2022. La FDA lui a
également accordé une évaluation accélérée (Fast Track) en février 2021, de même que la
désignation de médicament orphelin en 2017. La Commission européenne lui a accordé la
désignation de médicament orphelin en juin 2019.

À propos de l’étude XTEND-ed
XTEND-ed (NCT04644575) est une étude de phase III, en ouvert, multicentrique, visant à évaluer
la sécurité d’emploi et l’efficacité au long cours d’ALTUVIIIO (50 UI/kg), une fois par semaine,
chez des patients atteints d’hémophilie A sévère ayant déjà été traités. L’étude a inclus des
participants atteints d’hémophilie A sévère ayant pris part aux études de phase III antérieures,
dont des adultes et des adolescents (≥ 12 ans) ayant terminé l’étude XTEND-1 (NCT04161495)
et des enfants (<12 ans) ayant terminé l’étude XTEND-Kids (NCT04759131) (groupe A), ainsi
que de nouveaux patients (groupe B, en Chine seulement) et de nouveaux patients devant subir
une intervention chirurgicale majeure (groupe C). Les participants ont reçu une prophylaxie par
ALTUVIIIO pendant une durée totale de 100 jours d’exposition (durée cumulant l’étude initiale
de 52 semaines et la présente étude).

À propos de la collaboration entre Sanofi et Sobi
La collaboration entre Sobi et Sanofi porte sur le développement et la commercialisation
d’Alprolix et d’Elocta/Eloctate. Les deux entreprises collaborent également au développement
et à la commercialisation de l’efanesoctocog alpha ou ALTUVIIIO aux États-Unis, à Taïwan et

3/5
au Japon. Sobi détient les droits sur le développement final et la commercialisation sur son
territoire (principalement l’Europe, l’Afrique du Nord, la Russie et la plupart des pays du
Moyen-Orient). Sanofi détient les droits sur le développement final et la commercialisation en
Amérique du Nord et dans tous les autres pays ne faisant pas partie du territoire couvert par
Sobi.

À propos de Sobi
Sobi est une société biopharmaceutique internationale spécialisée dans le développement
de traitements qui transforment la vie des personnes atteintes de maladies rares et
invalidantes. Sobi offre un accès durable à des médicaments innovants dans les domaines de
l’hématologie, de l’immunologie et de la médecine de spécialités. L’entreprise emploie environ
1 800 collaborateurs en Europe, en Amérique du Nord, au Moyen-Orient, en Asie et en
Australie. En 2023, Sobi a généré un chiffre d’affaires de 22,1 milliards de couronnes
suédoises. Son action (STO :SOBI) est cotée au Nasdaq de Stockholm. Plus d’informations
disponibles sur sobi.com et LinkedIn.

À propos du fitusiran
Le fitusiran fait actuellement l’objet d’études cliniques et aucun organisme de réglementation
n’a encore été évalué ses profils de sécurité et d’efficacité. Il est potentiellement le premier
médicament ciblant l’antithrombine de sa classe pharmacothérapeutique pour le traitement
prophylactique de l’hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs. Le fitusiran est un petit ARN
interférent thérapeutique expérimental (ou pARNi), administré par voie sous-cutanée, conçu
pour diminuer le taux d’antithrombine, une protéine qui inhibe la coagulation du sang, dans le
but de promouvoir une production suffisante de thrombine, de rééquilibrer l’hémostase et de
prévenir les saignements. Le fitusiran est développé au moyen de la technologie de stabilisation
améliorée du conjugué (Enhanced Stabilization Chemistry) ESC-GalNAc développée par Alnylam,
ce qui permet son administration par voie sous-cutanée et lui confère une puissance et une
durée d’action augmentées. Ne nécessitant que six injections de faible volume par voie sous-
cutanée par an et ne requérant aucune réfrigération, le fitusiran pourrait permettre le traitement
prophylactique des personnes atteintes d’hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs, partout
dans le monde.

À propos du programme de développement clinique ATLAS
Le programme de développement clinique ATLAS est consacré à l’étude des profils d’efficacité
et de sécurité du fitusiran. Il se compose des études de phase III (terminées) ATLAS-INH
(NCT03417102), ATLAS-A/B (NCT03417245) et ATLAS-PPX (NCT03549871), ainsi que l’étude
(en cours) ATLAS-OLE (NCT03754790) – une étude de phase III, à groupe unique, en ouvert
visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du fitusiran au schéma posologique AT-DR, conçu pour
maintenir un taux cible d’antithrombine compris entre 15 % et 35 %. Les doses administrées
dans le cadre de cette étude sont inférieures à celles des études antérieures et la fréquence
d’administration plus espacée. ATLAS-NEO (NCT05662319) est une étude additionnelle de phase
III en phase de recrutement, dont l’objectif est d’évaluer la fréquence des épisodes
hémorragiques traités chez des participants adultes et adolescents (≥12 ans) atteints
d’hémophile A ou B, avec ou sans anticorps inhibiteurs dirigés contre le facteur VIII ou IX, passés
sous fitusiran au schéma posologique AT-DR.


À propos de Sanofi
Nous sommes une entreprise mondiale de santé, innovante et animée par une vocation :
poursuivre les miracles de la science pour améliorer la vie des gens. A travers le monde, nos
équipes s’emploient à transformer la pratique de la médecine pour rendre possible l'impossible.
Nous apportons des solutions thérapeutiques qui peuvent changer la vie des patients et des
vaccins qui protègent des millions de personnes dans le monde, guidés par l’ambition d’un
développement durable et notre responsabilité sociétale.
Sanofi est cotée sur EURONEXT : SAN et NASDAQ : SNY

Relations médias
Sandrine Guendoul | + 33 6 25 09 14 25 | sandrine.guendoul@sanofi.com
Evan Berland | +1 215 432 0234 | evan.berland@sanofi.com
Nicolas Obrist | + 33 6 77 21 27 55 | nicolas.obrist@sanofi.com
Victor Rouault | + 33 6 70 93 71 40 | victor.rouault@sanofi.com

4/5
Timothy Gilbert | + 1 516 521 2929 | timothy.gilbert@sanofi.com

Relations investisseurs
Thomas Kudsk Larsen |+ 44 7545 513 693 | thomas.larsen@sanofi.com
Alizé Kaisserian | + 33 6 47 04 12 11 | alize.kaisserian@sanofi.com
Arnaud Delépine | + 33 6 73 69 36 93 | arnaud.delepine@sanofi.com
Felix Lauscher | + 1 908 612 7239 | felix.lauscher@sanofi.com
Keita Browne | + 1 781 249 1766 | keita.browne@sanofi.com
Nathalie Pham | + 33 7 85 93 30 17 | nathalie.pham@sanofi.com
Tarik Elgoutni | + 1 617 710 3587 | tarik.elgoutni@sanofi.com
Thibaud Châtelet | + 33 6 80 80 89 90 | thibaud.chatelet@sanofi.com


Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives. Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations
comprennent des projections et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur
des projets, des objectifs, des intentions et des attentes concernant des résultats financiers, des événements, des opérations, des services
futurs, le développement de produits et leur potentiel ou les performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
identifiées par les mots « s’attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres
termes similaires. Bien que la direction de Sanofi estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés
sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement
en dehors du contrôle de Sanofi, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent significativement de
ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent
notamment les incertitudes inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et analyses, y compris postérieures
à la mise sur le marché, les décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l’EMA, d’approbation ou non, et à quelle date, de
la demande de dépôt d’un médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un de ces produits candidats, ainsi que leurs
décisions relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits
candidats, le fait que les produits candidats s’ils sont approuvés pourraient ne pas rencontrer un succès commercial, l’approbation future
et le succès commercial d’alternatives thérapeutiques, la capacité de Sanofi à saisir des opportunités de croissance externe et à finaliser
les transactions y relatives, l’évolution des cours de change et des taux d’intérêt, l’instabilité des conditions économiques et de marché,
des initiatives de maîtrise des coûts et leur évolution, l’impact que les pandémies ou toute autre crise globale pourraientt avoir sur Sanofi,
ses clients, fournisseurs et partenaires et leur situation financière, ainsi que sur ses employés et sur l’économie mondiale. Ces risques et
incertitudes incluent aussi ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics déposés par Sanofi auprès de l’AMF et de la
SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du Document d’enregistrement
universel 2023 de Sanofi, qui a été déposé auprès de l’AMF ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement
Concerning Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2023 sur Form 20-F de Sanofi, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi
ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la réglementation applicable
notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’Autorité des marchés financiers.

Toutes les marques mentionnées dans le présent communiqué de presse sont protégées.




5/5