COMMUNIQUÉ DE
PRESSE

GENFIT : Les résultats de l’essai pivot de Phase III
ELATIVE® d’Ipsen avec élafibranor dans la PBC
présentés comme données de dernière minute au
congrès de l’AASLD et publiés dans le New England
Journal of Medicine

• L'essai de phase III ELATIVE® confirme le potentiel du candidat-médicament à
l’étude, élafibranor, en tant que nouveau double agoniste du PPAR α et δ, premier
de sa classe pour les patients atteints de Cholangite Biliaire Primitive.
• Elafibranor a permis d'obtenir des améliorations significatives des biomarqueurs de
la progression de la maladie par rapport au placebo, notamment une amélioration
de la réponse biochimique et de la normalisation de l'alcaline phosphatase (ALP),
ainsi qu'une possible amélioration du prurit rapportée par les patients.
• Elafibranor a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité bien
documenté et cohérent avec celui observé dans les études précédentes.



Paris (France), le 13 novembre, 2023 – Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) et GENFIT (Nasdaq
and Euronext : GNFT) ont annoncé aujourd'hui les résultats complets de l'étude pivot de Phase III
ELATIVE® qui seront communiqués pour la première fois lors d'une présentation orale (Abstract
#484, lundi 13 novembre à 16h45 (EST)) dans le cadre du congrès de l'American Association for the
Study of Liver Diseases (AASLD) et simultanément publiés dans le New England Journal of Medicine.
Cette étude avait pour objet d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du candidat-médicament
élafibranor, un double agoniste du récepteur PPAR α et δ expérimental administré par voie orale,
comme nouvelle classe thérapeutique potentielle pour les patients atteints de Cholangite Biliaire
Primitive (PBC), une maladie hépatique cholestatique auto-immune rare.


Les résultats indiquent des améliorations statistiquement significatives des biomarqueurs de la
progression de la maladie parmi les critères principaux d'évaluation avec un bénéfice
thérapeutique significatif obtenu pour le critère d'évaluation composite principal, indiquant une
différence ajustée du placebo de 47 % (P<0,001) entre les patients traités avec élafibranor 80 mg
(51 %) et les patients sous placebo (4 %) ayant eu une réponse biochimique. Dans l'étude, la
réponse biochimique est définie par un taux d'alcaline phosphatase (ALP) < 1,67 x Upper Limit of
Normal (ULN) et de bilirubine totale (TB) ≤ ULN avec une réduction de l'ALP ≥ 15 % à la semaine 52.
L'ALP et la bilirubine constituent d'importants facteurs de prédiction de la progression de la PBC.




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Leur diminution peut présager une réduction des lésions hépatiques liées à la cholestase et une
amélioration de la fonction hépatique.


Seuls les patients traités avec élafibranor ont obtenu une normalisation du taux d’ALP (limite
supérieure de la normale 104 U/L chez les femmes et 129 U/L chez les hommes) à la semaine 52
(15 % vs 0 % placebo, P=0,002), un critère d'évaluation secondaire de l'étude. L'effet biochimique
significatif d'élafibranor mesuré par une réduction du taux d'ALP a été confirmé par des données
démontrant que les réductions des taux d'ALP par rapport à la situation de référence ont été
rapides, observées dès la semaine 4 dans le groupe élafibranor et se sont maintenues jusqu'à la
semaine 52, avec une réduction de l'ALP de 41 % avec élafibranor par rapport au placebo.

« Pour la prise en charge de la PBC, notre principal objectif est de contrôler efficacement la progression
de la maladie qui peut provoquer une insuffisance hépatique. Les résultats de l'étude ELATIVE®
fournissent des preuves convaincantes du potentiel d'élafibranor à atteindre cet objectif, le traitement
ayant des effets bénéfiques très significatifs sur les résultats cliniques, » déclare le Dr Christopher
Bowlus, Professeur de gastroentérologie et d'hépatologie, Université de California Davis
(États-Unis). « De plus, nos patients doivent être soulagés de la charge d'un symptôme majeur de la
PBC, en particulier ceux présentant des démangeaisons (prurit) modérées à sévères. Les données de
l'étude ELATIVE® démontrent la possibilité d'amélioration du prurit chez les patients traités avec
élafibranor par rapport à ceux sous placebo. L'ensemble de ces données semblent indiquer
qu'élafibranor pourrait offrir une nouvelle opportunité de prise en charge de la PBC. »

L'étude ELATIVE® a étudié l'effet du traitement par élafibranor sur le prurit (démangeaisons
sévères) au moyen de trois outils de mesure séparés renseignés par les patients. En ce qui
concerne le critère d'évaluation secondaire mesuré au moyen du score WI (Worst Itch) NRS pour
la PBC, la réduction du prurit observée par rapport au placebo n'était pas statistiquement
significative, (LS mean, –1,93 versus –1,15 ; différence, –0,78 ; IC 95 %, –1,99 à 0,42 ; P=0,20). Deux
autres mesures de résultats secondaires effectuées par le patient ont été utilisées pour évaluer les
démangeaisons et des réductions plus importantes du prurit ont été observées avec élafibranor
par rapport au placebo à la semaine 52, selon le domaine Démangeaisons du questionnaire sur la
qualité de vie PBC-40, (différence LS mean -2.3 ; IC 95 %, -4,0 à -0,7) et le score total sur l'échelle 5-
D Itch (différence LS mean, -3,0 ; IC 95 %, -5,5 à -0,5).


« Ces données semblent indiquer qu'élafibranor, comme traitement efficace de deuxième ligne, pourrait
devenir un traitement innovant répondant aux besoins insatisfaits, » déclare Christelle Huguet, Vice-
Présidente exécutive et directrice de la Recherche et du Développement, Ipsen. « Ces données
issues de l’étude ELATIVE® nous aident à mieux comprendre comment améliorer efficacement la prise en
charge de la progression de la maladie et la charge des symptômes dont souffrent encore de nombreux
patients atteints de PBC. Nous sommes extrêmement reconnaissants envers les patients, leurs familles



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et aidants sans l'engagement desquels il nous aurait été impossible d'étudier le potentiel de nouveaux
traitements innovants. Nous tenons également à remercier chaleureusement les investigateurs de l'étude
qui nous ont soutenus et apporté leur expertise pour la conception et la réalisation de cette étude. »


La PBC est une maladie hépatique cholestatique auto-immune rare qui affecte les femmes dans
90 % des cas. Une accumulation de bile et de toxines (cholestase) et une inflammation chronique
entraînent une fibrose irréversible (cicatrices) du foie et la destruction des canaux biliaires. Cette
maladie chronique peut s'aggraver en l'absence de traitement efficace, conduisant à une
transplantation hépatique et dans certains cas, à un décès prématuré. La PBC a un impact sur la
vie quotidienne des patients du fait de ses symptômes invalidants dont les plus courants sont le
prurit et la fatigue. Il n'existe actuellement aucun traitement homologué permettant une prise en
charge efficace de la progression de la maladie et des symptômes invalidants.


« Pour de nombreux patients, vivre avec la PBC est difficile. La crainte de la progression de la maladie
est une épée de Damoclès. Il faut gérer au mieux le poids des symptômes au quotidien, certains
symptômes pouvant être parfois tellement invalidants que vous n'avez plus d'énergie pour penser au
lendemain, » explique Mme Christie, Responsable des services aux patients, PBC Foundation,
Royaume-Uni. « Étant moi-même atteinte de PBC, je sais qu'il est indispensable pour les cliniciens, les
autres patients et les familles de comprendre la maladie et l'impact que peut avoir sur la vie d'une
personne le fait de devoir accepter de vivre avec une maladie incurable. L'impact peut être colossal. Il
est donc vital pour beaucoup d’aspects de nos vies d'avoir accès à des connaissances, des soins et des
médicaments efficaces lorsque nous rencontrons nos médecins. »

Elafibranor a été bien toléré durant l’étude ELATIVE®. Le pourcentage de patients présentant des
événements indésirables, des événements indésirables liés au traitement, des événements
indésirables sévères ou graves ou des événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement
a été similaire dans le groupe de traitement et le groupe placebo. Les événements indésirables
concernant plus de 10 % des patients et observés plus fréquemment avec élafibranor qu'avec le
placebo ont été les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées et les vomissements.
Elafibranor présente un profil de tolérance bien documenté sur une large population de patients
et cohérent avec les données de tolérance cumulées obtenues dans le cadre des précédentes
études sur élafibranor pour d'autres indications, notamment la NASH.


Les données de l'étude ELATIVE® ont été utilisées pour étayer les demandes d'approbation pour
élafibranor comme traitement de la PBC auprès des autorités réglementaires du monde entier.



FIN




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A PROPOS D’ELATIVE®

ELATIVE® est un essai clinique de Phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contre
placebo, ouvert et suivi d’une extension à long terme (NCT04526665). ELATIVE® évalue l’efficacité
et la sécurité d’emploi d’élafibranor 80 mg administré une fois par jour par rapport à un placebo
chez les patients atteints de Cholangite Biliaire Primitive (PBC) présentant une réponse inadéquate
ou une intolérance à l’UDCA, le traitement de première ligne existant pour la PBC. Dans le cadre
de l'essai, 161 patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir élafibranor 80 mg une fois par jour
ou un placebo. Les patients présentant une réponse inadéquate à l'UDCA continuaient de recevoir
de l'UDCA en association avec élafibranor ou un placebo, tandis que les patients ne pouvant tolérer
l'UDCA ne recevaient qu'élafibranor ou un placebo.




A PROPOS D’ELAFIBRANOR

Elafibranor est un nouvel agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes
(PPAR) alpha/delta (α, δ) administré par voie orale une fois par jour, actuellement à l'étude comme
traitement des patients atteints de PBC, une maladie hépatique rare. L'activation simultanée des
récepteurs α et δ cible l'inflammation, la cholestase et la fibrose dans la PBC. En 2019, la FDA lui a
accordé la désignation Breakthrough Therapy chez les adultes atteints de PBC et présentant une
réponse inadéquate à l’acide ursodésoxycholique (AUDC). Elafibranor n’a reçu aucune
homologation d’aucune autorité réglementaire dans le monde à ce jour.




A PROPOS DE GENFIT

GENFIT est une société biopharmaceutique de stade clinique avancé engagée dans l’amélioration
de la vie des patients atteints de maladies rares du foie pouvant engager le pronostic vital, dont
les besoins médicaux restent largement insatisfaits. GENFIT est pionnier dans la recherche et le
développement dans le domaine des maladies du foie avec une histoire riche et un héritage
scientifique solide de plus de deux décennies. Aujourd’hui, GENFIT s’est construit un portefeuille
de R&D diversifié et en pleine expansion composé de programmes aux stades de développement
variés. La Société se focalise sur l’Acute-on-Chronic Liver Failure (ACLF). Sa franchise ACLF inclut
cinq actifs en cours de développement : VS-01, NTZ, SRT-015, CLM-022 et VS-02-HE, basés sur des
mécanismes d’action complémentaires s’appuyant sur des voies d’administration différentes.




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D’autres actifs ciblent d’autres maladies graves, telles que le cholangiocarcinome (CCA), le trouble
du cycle de l’urée (UCD) et l’acidémie organique (OA). L’expertise de GENFIT dans le développement
de molécules à haut potentiel des stades précoces jusqu’aux stades avancés et dans la pré-
commercialisation, a été démontrée avec le succès de l’étude de Phase 3 ELATIVE® à 52 semaines
évaluant élafibranor dans la Cholangite Biliaire Primitive (PBC). Au-delà des thérapies, GENFIT
dispose également d'une franchise diagnostique focalisée sur la Metabolic dysfunction-associated
steatohepatitis (MASH), anciennement la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et l’ammoniaque.
GENFIT, installée à Lille, Paris (France), Zurich (Suisse) et Cambridge, MA (États-Unis), est une
société cotée sur le Nasdaq Global Select Market et sur le marché réglementé d’Euronext à Paris,
Compartiment B (Nasdaq et Euronext : GNFT). En 2021, Ipsen est devenu l’un des actionnaires les
plus importants de GENFIT avec une prise de participation de 8 % au capital de la
Société. www.genfit.fr




A PROPOS D’IPSEN

Ipsen est une société biopharmaceutique mondiale de taille moyenne focalisée sur la mise au point
de médicaments innovants en Oncologie, dans les Maladies rares et en Neurosciences. Avec un
chiffre d’affaires Groupe de 3,0 milliards d’euros pour l’exercice 2022, Ipsen vend des médicaments
dans plus de 100 pays. Parallèlement à sa stratégie d’innovation externe, la R&D d'Ipsen est
focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées et innovantes situées au cœur des
clusters mondiaux de la recherche biotechnologique ou en sciences de la vie : Paris-Saclay (France),
Oxford (Royaume-Uni), Cambridge (États-Unis) et Shanghai (Chine). Ipsen emploie environ
5 400 personnes dans le monde. Ipsen est coté à Paris (Euronext : IPN) et aux États-Unis à travers
un programme d’American Depositary Receipt (ADR : IPSEY) sponsorisé de niveau I. Le site Internet
d’Ipsen est ipsen.com.



GENFIT - AVERTISSEMENT


Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives à propos de GENFIT, y compris
au sens où l’entend le Private Securities Litigation Reform Act de 1995, et en particulier des
déclarations prospectives relatives au potentiel d’élafibranor en tant que traitement de seconde
intention sûr et efficace de la Cholangite Biliaire Primitive, qu’opportunité de gérer la progression
de la maladie et à sa capacité à améliorer le prurit, réduire les lésions hépatiques induites par la
cholestase et améliorer la fonctionnalité du foie. L’utilisation de certains mots, comme « penser »,
« potentiel », « espérer », « devrait », “pourrait” et d’autres tournures ou expressions similaires, a
pour but d’identifier ces déclarations prospectives. Bien que la Société considère que ses




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projections sont basées sur des hypothèses et attentes raisonnables de sa Direction Générale, ces
déclarations prospectives peuvent être remises en cause par un certain nombre d’aléas et
d’incertitudes connus ou inconnus, ce qui pourrait donner lieu à des résultats substantiellement
différents de ceux décrits, induits ou anticipés dans lesdites déclarations prospectives. Ces aléas
et incertitudes comprennent, parmi d’autres, les incertitudes inhérentes à la recherche et
développement, en ce compris celles liées à la sécurité d’emploi des candidats-médicaments, au
progrès, aux coûts et aux résultats des essais cliniques prévus et en cours, aux examens et
autorisations d’autorités réglementaires aux États Unis, en Europe et au niveau mondial
concernant les candidats-médicaments et solutions diagnostiques, au succès commercial potentiel
d’élafibranor s’il était approuvé par les autorités règlementaires, à la fluctuation des devises, à la
capacité de la Société à continuer à lever des fonds pour son développement. Ces aléas et
incertitudes comprennent également ceux développés au chapitre 2 « Facteurs de Risques et
Contrôle Interne » du Document d’Enregistrement Universel 2022 de la Société déposé le 18 avril
2023 auprès de l’Autorité des marchés financiers (« AMF ») qui est disponible sur les sites internet
de GENFIT (www.genfit.fr) et de l’AMF (www.amf.org) et ceux développés dans les documents
publics et rapports déposés auprès de la Securities and Exchange Commission américaine (« SEC
»), dont le Document de Form 20-F déposé auprès de la SEC à la même date, et dans les documents
et rapports consécutifs déposés auprès de l’AMF et de la SEC, incluant le Rapport Semestriel
d’Activité et Financier au 30 juin 2023, ou rendus publics par ailleurs par la Société. De plus, même
si les résultats, la performance, la situation financière et la liquidité de la Société et le
développement du secteur industriel dans lequel elle évolue sont en ligne avec de telles
déclarations prospectives, elles ne sauraient être prédictives de résultats ou de développements
dans le futur. Ces déclarations prospectives ne sont valables qu’à la date de publication du présent
rapport. Sous réserve de la règlementation applicable, la Société ne prend aucun engagement de
mise à jour ou de révision des informations contenues dans le présent rapport, que ce soit en
raison de nouvelles informations, d’évènements futurs ou autres.



IPSEN – AVERTISSEMENT


Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans ce communiqué sont basés sur la
stratégie et les hypothèses actuelles de la Direction d’Ipsen. Ces déclarations et objectifs
dépendent de risques et d’incertitudes connus ou non qui peuvent entraîner une divergence
significative entre les résultats, performances ou événements effectifs et ceux envisagés dans ce
communiqué De tels risques et imprévus pourraient affecter la capacité d’Ipsen à atteindre ses
objectifs financiers, lesquels reposent sur des hypothèses raisonnables quant aux conditions
macroéconomiques à venir formulées d’après les informations disponibles à ce jour. L'utilisation
des termes « croit », « envisage » et « prévoit » ou d'expressions similaires a pour but d'identifier




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des énoncés prospectifs, notamment les attentes d’Ipsen quant à des événements futurs tels que
les soumissions et décisions réglementaires. De plus, les objectifs mentionnés dans ce document
sont établis sans tenir compte d’éventuelles opérations futures de croissance externe qui
pourraient venir modifier tous ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur des
données et hypothèses considérées comme raisonnables par Ipsen. et dépendent de
circonstances ou de faits susceptibles de se produire à l’avenir et dont certains échappent au
contrôle du Groupe, et non pas exclusivement de données historiques. Les résultats réels
pourraient s’avérer substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la matérialisation
de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un nouveau médicament peut paraître
prometteur au cours d’une phase préparatoire de développement ou après des essais cliniques,
mais n’être jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux, notamment pour
des raisons réglementaires ou concurrentielles. Ipsen doit ou peut avoir à faire face à la
concurrence de produits génériques, qui pourrait se traduire par des pertes de parts de marché.
En outre, le processus de recherche et développement comprend plusieurs étapes et, lors de
chaque étape, le risque est important qu’Ipsen ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu’il
soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un médicament dans lequel il a investi des
sommes significatives. Aussi, Ipsen ne peut être certain que des résultats favorables obtenus lors
des essais précliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou que les
résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer le caractère sûr et efficace du
médicament concerné. Il ne saurait être garanti qu’un médicament recevra les approbations
réglementaires nécessaires ou qu’il atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels
pourraient être sensiblement différents de ceux annoncés dans les déclarations prévisionnelles si
les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si certains risques ou incertitudes se
matérialisent. Les autres risques et incertitudes comprennent, sans toutefois s'y limiter, la situation
générale du secteur et la concurrence ; les facteurs économiques généraux, y compris les
fluctuations des taux d'intérêt et des taux de change ; l'incidence de la réglementation de l'industrie
pharmaceutique et de la législation en matière de santé ; les tendances mondiales vers une plus
grande maîtrise des coûts de santé ; les avancées technologiques, les nouveaux médicaments et
les brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au développement de nouveaux
médicaments, notamment l'obtention d'une homologation ; la capacité d’Ipsen à prévoir avec
précision les futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ; l'instabilité
financière de l'économie internationale et le risque souverain ; la dépendance à l'égard de
l'efficacité des brevets d’Ipsen et d’autres protections concernant les médicaments novateurs ; et
le risque de litiges, notamment des litiges en matière de brevets ou des recours réglementaires.
Ipsen dépend également de tierces parties pour le développement et la commercialisation de ses
médicaments, ce qui peut donner lieu à des redevances substantielles ; en outre ces partenaires
pourraient agir de manière à nuire aux activités d’Ipsen ainsi qu’à ses résultats financiers. Ipsen ne
peut être certain que ses partenaires tiendront leurs engagements. À ce titre, le Groupe pourrait




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ne pas être en mesure de bénéficier de ces accords. Une défaillance d’un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus pour Ipsen. De telles situations pourraient
avoir un impact négatif sur l’activité d’Ipsen, sa situation financière ou ses résultats. Sous réserve
des dispositions légales en vigueur, Ipsen ne prend aucun engagement de mettre à jour ou de
réviser les énoncés prospectifs ou objectifs visés dans le présent communiqué afin de refléter des
changements qui viendraient affecter les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur
lesquels ces énoncés se fondent. L’activité d’Ipsen est soumise à des facteurs de risques qui sont
décrits dans ses documents d’information enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers.
Les risques et incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le Groupe doit faire face et le
lecteur est invité à prendre connaissance de la dernière édition du Document d’enregistrement
universel d’Ipsen, disponible sur www.ipsen.com.




CONTACTS GENFIT

INVESTISSEURS

Jean-Christophe Marcoux – Chief Corporate Affairs Officer | Tel : +33 3 2016 4000 | jean-
christophe.marcoux@genfit.com

MEDIAS

Stephanie Boyer – Press relations | Tel: +33 3 2016 4000 | stephanie.boyer@genfit.com

Bruno Arabian – Ulysse Communication | Tel : 06 87 88 47 26 | barabian@ulysse-communication.com




CONTACTS IPSEN

INVESTISSEURS


Craig Marks – Vice-Président, Relations Investisseurs | Tel : +44 7584 349 193

Nicolas Bogler – Responsable Relations Investisseurs | Tel : +33 6 52 19 98 92



MEDIAS


Anna Gibbins – Directrice Communication Franchise, Maladies Rares | Tel : +44 7717801900



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PRESSE

Ioana Piscociu – Responsable senior, Relations Media Global | Tel : + 33 6 69 09 12 96

Amy Wolf – Vice-Présidente, Stratégie de la marque Corporate et Communication | Tel : 41 79
576 07 23




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